Экшен, загнанный в рамки научно-фантастической истории, сдобренной элементами классических ужастиков. Мы выступаем в роли инженера Айзека Кларка, откомандированного на корабль Ишимура, с которым была внезапно утеряна связь. По прибытии на место Айзек обнаруживает, что большая часть экипажа мертва, а выжившие были инфицированы загадочным инопланетным вирусом, который превратил их в монстров. Айзеку предстоит пройти огонь, воду и медные трубы, дабы выжить во всем этом аду. Разработчики пошли по оригинальному пути: сделать Resident Evil 4, но в брутальном космосе, как итог - мировое признание.